RICINA
comunicação de risco
MECANISMO DE TOXICIDADE [4], [5]
A ricina liga-se a glicoproteínas e glicolípidos da membrana plasmática através de ligações β 1,4 dos resíduos de galactose aos sítios de ligação de lectina da cadeia B (RTB). A molécula sofre uptake por endocitose e forma-se um endossoma.
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Entrada na célula
A ricina é transferida, através de transporte vesicular, ao complexo de Golgi, a partir de onde vai sofrer transporte vesicular retrógrado até ao retículo endoplasmático (RE).
Transporte retrógrado para o RE
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No RE, há redução da ponte dissulfídica que liga a cadeia A e a cadeia B da molécula de ricina. Ocorre, então, o desdobramento parcial da cadeia A para que possa ocorrer a translocação através da membrana do RE via Sec61p (translocase).
No citosol, a RTA adquire uma estrutura enzimaticamente ativa.
Libertação para o citosol
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A cadeia A apresenta uma atividade N-glicosilase RNA-específica que cliva hidroliticamente a ligação N-glicosídica do resíduo de adenina na posição 4324 do rRNA 28S (subunidade 60S) do ribossoma eucariótico. Este resíduo de adenina alvo é uma sequência conservada universal de 12 nucleótidos (sarcin-ricin loop) associada à ligação de fatores de elongação no ciclo de síntese proteica.
Inibição da síntese proteica
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A RTA atua clivando uma ligação glicosídica específica do RNA ribossomal (rRNA) 28S da subunidade 60s constituinte dos ribossomas eucarióticos. Esta cadeia A tem de ser separada da cadeia B, de modo a poder exercer a sua atividade.
Apenas uma molécula de ricina que alcance o citosol pode matar essa célula devido à inibição de síntese proteica.
O que torna a RTA altamente suscetível ao ataque dos ribossomas é o facto do valor de Kcat para a reação enzimática de depurinação de rRNA isolado em que esta intervém ser cerca de 100000 vezes inferior ao Kcat do rRNA dentro dos ribossomas.
Assim, uma única molécula de ricina no citosol é capaz de inativar mais de 1500 ribossomas por minuto e assim matar a célula [6]
Fig. 3: Mecanismo de citotoxicidade da ricina. [1]
A ricina é uma ribotoxina potente que é capaz de se ligar à superfície de vários tipos de células.